瑞典发生数十起中国公民财物被盗抢案 使馆提醒

如意生活网   2019-05-21 05:28:31   【打印本页】   浏览:56063次

“不行!头儿和老一都说了,让你跟老三早点过去商量事,大荒寺的人晚上过来,时间紧急,不可耽误!”老四眉头一皱,急匆匆地说道。此时此刻,两人双目之中都透露一股前所未有的信心一剑击败对手。驻台之上,两人手中的宝剑在两人体内真气的不断催发之下,一道道白色,金色两道剑灵之气催发而出,地肆虐着四周的空气。“呼哧,呼哧!”一声声空气燃烧的巨响,令整片区域的形成两处相互对立的空间,一处极寒一处极热,一些修真掌门都不得不在近丈之外构筑一道厚实的真气墙。就连孤清星丈前之处的真气气墙也都在这两大宝剑,纵横激荡的剑气肆虐下波动起来。此刻所有人的目光落在了两人身上。盍江一脸阴沉道“嘿嘿,你们放心,那小子还没有那个胆子,他得意不了多久!”

神情一紧,神展开身后的恶魔之翼,身形瞬间飞掠了出去,随后一掌劈出,在天空中划出一道完美的弧度朝着那只僵尸轰去。五花大绑的粗壮汉子被老三一声恫吓,吓得马上收起了迷离荡淫的神色,并立即换上了一副可怜巴巴抽抽泣泣的表情,嗫嗫嚅嚅地诉说起来。

  这支新“铅笔” 删改基因更精准

  解码基因编辑

  本报记者 谢开飞

  在DNA长长的链条上,想要精准打击致病的“敌人”,采用誉为“基因剪刀”的CRISPR/Cas基因编辑技术,在剪断“敌人”的同时,也可能会随机带走若干个健康片段,称之为“脱靶效应”;但利用比作“铅笔”的CRISPR碱基编辑器可以相对准确地将目标片段“修改”成想要的样子。

  然而,这支“铅笔”也有可能“张冠李戴”,将原有的片段换成其他片段。日前,哈佛大学麻省总医院的一个研究小组报告指出,近年来开发的几种CRISPR碱基编辑器会导致靶标DNA以外的RNA大范围脱靶。同时该研究小组还研发了一种工程化新碱基编辑器,能显著降低RNA编辑的发生率,提高靶标DNA编辑的精确度。这一研究成果发表在国际权威杂志《自然》上。

  从30亿个“文字”中找到“错字”修改

  人类遗传疾病的治疗一直是生物医学的难点。迄今为止,很多类型的遗传疾病依然没有可行的治疗方法;对于少数种类遗传疾病。

  “如果把人类基因组DNA全序列比成一本书,这本书约有30亿个字,每个‘碱基’就像这本书中的一个字。”厦门大学药学院刘文博士介绍说,目前,已知的人类单基因遗传疾病约7000种,其中大多是单碱基突变引起的。

  是否有更好的治疗策略呢?“对单个错误碱基的纠正就有可能治愈这些单基因遗传疾病,因此科学家希望找到一种可以对单个碱基进行准确靶向修改的分子工具。”刘文说,但这是难度极大的,就像是从30亿个文字中准确快速地找到这个字并进行修改。

  “正是由于这种精确的靶向功能,CRISPR/Cas9系统被开发成高效的基因编辑工具。”厦门大学生命科学学院袁晶教授告诉记者,CRISPR/Cas9系统像是一把可以准确剪开双链DNA的“剪刀”,已在许多物种中实现了高效的基因敲除,在生物医学研究中发挥了革命性的作用。但同时它也会造成双链DNA的断裂,从而引入潜在的随机插入和缺失的突变风险,也就是DNA脱靶效应。

  2017年,哈佛大学刘如谦课题组发表在《自然》杂志的研究,首次创新性地基于CRISPR/Cas9系统,开发出第一代碱基编辑器BE1。研究者进一步运用这套系统在体外细胞中对阿尔茨海默病致病基因APOE4和癌症致病基因TP53的核苷酸进行了精确替换,验证了技术的可行性。

  “CRISPR碱基编辑器,更像是一支可以修改单碱基的‘铅笔’,不会造成双链DNA的断裂,理论上可对数百种引起人类疾病的基因组单碱基突变进行定点矫正,从而规避了潜在的风险,在临床医学研究以及作物育种等领域具有巨大的应用潜力和重要的应用价值。”福建农林大学基因组与生物技术研究中心常务副主任张积森教授说。

  RNA水平的脱靶效应也亟须关注

  科学技术有时候也是一把“双刃剑”,碱基编辑器预料之外的脱靶效应也不容忽视。刘文认为,就像是本来要修改第一页的错字,但是由于脱靶效应导致第三页的一个正确的字被修改了,这种脱靶突变可能会导致潜在疾病的发生。

  “自单碱基编辑器问世以来,大多数关于脱靶基因编辑的调查都集中在DNA上,但我们发现这种技术也可以诱导大量的RNA改变。”文章通讯作者、哈佛大学麻省总医院病理学系基思博士说。

  起初,基思博士猜想,融合大鼠胞嘧啶核甘脱氨酶rAPOBEC1的碱基编辑器作为“铅笔”,在细胞中涂改DNA分子的目标核苷酸碱基的同时,也有可能会对RNA分子上的特定核苷酸位点涂改。如果这种可能性属实,细胞中不同基因的大量mRNA分子,都可能被碱基编辑器修饰,从而导致脱靶RNA效应。

  他们的实验证实了猜想。中国科学院任冲博士告诉科技日报记者,研究人员对广泛应用的CBE碱基编辑器以及近来研发的ABE碱基编辑器都进行了RNA脱靶效应分析,发现这两种编辑器都会在RNA水平引起大范围的碱基编辑,这说明碱基编辑器不仅拥有DNA水平的编辑活性,同时也有RNA水平的编辑活性,而RNA水平的编辑现象往往在研究中容易被忽略。

  “现有的碱基编辑器,普遍存在对RNA分子的脱靶效应,对于它的临床应用具有很大的风险,在未来的医学临床应用中,我们需要它实现既要精准打击敌人,又不能伤及无辜。”中国科学院梁振昌研究员说,现阶段,全球科学家在持续努力,不断提升基因编辑技术的基因修饰效率和精准性,减少脱靶。

  筛选出更为精准的新“铅笔”

  第一代单碱基编辑器BE1问世后,领域内大多数科学家专注于两个方面的改进:第一是提高碱基编辑器的单碱基替换活性,使得这支“铅笔”使用起来效率更高;第二是提高碱基编辑器修饰DNA分子的位点特异性,最大程度减少DNA脱靶发生,确保“铅笔”只在DNA需要的目的碱基进行涂改。“这两个方面的改进,对于临床应用至关重要。”袁晶说。

  发现碱基编辑器普遍存在RNA脱靶的缺陷后,基思博士团队对原有CBE碱基编辑器进行了重新设计,从16种突变蛋白中筛选得到了2个改良的“新铅笔”――碱基编辑器“BE3-R33A”和“BE3-R33A/K34A”。与原始的CBE编辑器相比,改良后的碱基编辑器具有同等的DNA编辑活性,但RNA水平的编辑频率至少分别降低了390倍和3800倍。“构建、筛选有利的(低RNA脱靶效应)碱基编辑器,是目前减少脱靶效应的有效方式。”梁振昌介绍说。

  任何技术在它的起步阶段,都不是完美的。“最新的这项研究让我们认识到了碱基编辑器存在的不足,也提醒研究人员在未来的研究中需要更加全面地了解该技术以及任何新技术的优点和缺陷”张积森说。

  袁晶认为,对待人类遗传疾病的治疗,如果说药物治疗起到的是治标,那么通过基因编辑技术特别是碱基编辑器,将遗传疾病患者致病的错误遗传信息,从根本上矫正过来,可以起到治本的目的。这条道路蕴含希望,但是必定漫长且充满艰难曲折。

独远,与沈月柔,曲之风,冰玉,道别众人,电光一驰,水晶阵一阵能量穿梭之动,“呼哧!”能量飞梭,电光一逝,四道光束一驰,独远,与沈月柔,曲之风,冰玉,也就是消失在了所有人的视线当中。此刻,图纸已经全部拼凑成功,姜遇目光湛湛,这处地势有些陌生,根本就没有标注是何处,想要从广袤无际的主界找到,其难度不亚于登天。

  识人

  大张伟:不经意说的话,最易入人心

  “我认为不管我红不红,我站台上,大家就都要看我。所以我以前穿那么多奇装异服,干那么多所谓很过分的事儿。因为我需要的不是你喜欢我,我需要的是你看见我。”

  接受中国青年报・中青在线记者专访时,大张伟先聊起了颇有他个人色彩的“主角思维方式”。而大张伟说这些,是为了引出与自己态度截然相反的前辈,演员牛摹

  自认为习惯只做舞台主角的大张伟,因为参加《我们的师父》,被一辈子习惯做配角的牛纳钌畲蚨恕

  湖南卫视首档纪实性文化品格传承节目《我们的师父》,由暖心大哥于晓光、鬼马精灵大张伟、懵懂少年刘宇宁和呆萌小师弟董思成4人组成拜师团“GSG”(哥4个),每期拜访一位在某一行业德高望重的前辈,真实还原他们在相处过程中的生活细节。

  在三天两夜里,拜师团要与不同领域的名人师父同吃同处,通过生活上的磨合、人生经历的交流和思维上的碰撞,与观众共同挖掘师父们的“精神宝藏”。

  大张伟说,现在其实很多年轻人口头很尊重前辈,但对他们了解程度未必很深,或者打心眼里并未觉得前辈很厉害。参加《我们的师父》节目,有机会和各行各业的前辈深入接触,大张伟感慨,他们每个人身上都有很多发光点,会猝不及防感动到自己。

  比如演员牛摹T凇段颐堑氖Ω浮分校氖Ω付酝降苊撬倒痪浠埃骸叭说囊簧粝碌阕慵:苤匾!

  令大张伟尤为感慨的是,牛睦鲜σ恢焙芟硎茏约旱薄奥桃丁闭饧拢芫ぞひ狄档匕选奥桃丁钡焙谩4笳盼疤乇鹁倮奈搜莺玫缡泳缰幸桓鲈诮直吒鹑死矸⒌慕巧峄ê眉柑焓奔涮匾馊ス鄄熳龈眯械钡娜巳绾喂ぷ鞯摹!芭睦鲜σ裁挥兴狄搜В驮诒呱弦恢笨慈思遥备尽⒑⒆咏兴丶页苑顾疾换厝ァ?戳思柑熘螅蝗患溆幸惶炷歉鎏晖肥Ω底隽艘患裁词拢睦鲜σ幌抡业搅怂莸慕巧母芯酢薄

  大张伟说,因为牛睦鲜Γ盘寤岬剑蘼圩鋈魏问虑椋匦肽偷米〖拍却嬲吧钊搿钡囊凰布洹

  观众看到,在《我们的师父》中,大张伟永远是那个被师父“怼”的角色。大张伟笑言,录制节目时,经常其他3个人觉得师父好威严,不敢说太多话,而大张伟最常做的事就是“挑衅”师父。“我觉得这是最容易跟一个人迅速建立特别近的感情的方式。因为如果他对我的‘挑衅’已经不那么设防的话,就意味着我可以走近他了”。大张伟渴望的,是一种平等的交流。

  这种打交道的方式观众一点儿不陌生,是“很大张伟”的风格。但或许观众想不到,言谈看似笑闹的大张伟,敏感而仔细地听进去那些师父不经意间说出的好多话。

  “我一直觉得当个听话的孩子这件事特别傻,觉得不听话才是一个年轻人该做的事情。但是在有些环境中,你去听一些别人说的话,能让你的不听话变得更有力量,能让你的听话变得更加有底气。”

  大张伟说,“拜师”韩磊时,他才明白为什么内蒙古人总会在客人吃饭时为大家唱歌。“韩老师带我认识那些当地人,人家心里头有音乐。他们见到别人时表达的那种东西,那些节奏,是来自他眼前的草原,来自每一条河溪。韩老师给我介绍了,我也亲眼看见了,我才明白那个人为什么要唱那句词儿,以及为什么要唱给我”。

  对于大张伟而言,“语重心长”的说教他不太受得了,可是前辈们不经意间说出的某句话,反而非常容易戳中他,引起他强烈的兴趣。

  大张伟提到,最近他们去录制“拜师”蔡澜的节目。“我们吃饱了喝足了,闲着没事干,在那儿瞎聊。以前大家也会问我怎么才能一直保持快乐,类似这样的问题我也听过很多答案了。但是蔡澜给我一个答案,是我从来没听过的――快乐就是要没有‘但是’”。

  大张伟坦言,身为一个处女座的人,他其实经常感觉很不快乐。蔡澜的话,让他深以为然。“我就开始想自己最近想干什么事,然后不要想那些‘但是它会影响我什么’,那这件事做完之后我就高兴了。蔡澜老师说的这句话,最起码能成为我半年的人生准则”。

  而在自己的生活里,大张伟对于“精神导师”的态度,是要保持绝对遥远的距离。“我从来不想主动去认识任何我觉得了不起的人,就是因为他们的精神和作品,我感觉到了我们有神交,然后我不想知道他的生活是什么样的!我不想接触他!有一句诗怎么写来着?远远看草很绿,近看其实就没有……”

  “是‘草色遥看近却无’吗?”“对,就这意思。你喜欢的东西就像鸽子一样,远处看着就行了,别老想过去喂点吃的,以为它喜欢,结果它就飞了。”

  中国青年报・中青在线记者 沈杰群 来源:中国青年报

后面的李飞气得脸色铁青,但是却没办法出手,因为被楚惊才给挡住了,他的实力虽然极强,但是和已经突破到了传奇境界之后楚惊才,还是没有什么可比的。她像是屹立在虚空中的仙子,高不可攀,唯有那强势无比的气息让人不可久瞻仰,两人交手在即,就在这一刻,一般道人暴喝一声道:“风紧,扯呼!”此刻,独远一纵掠落入剑灵峰主峰,四下灵气飘动,整个山峰廓然开壤。远处,天峰之上满山的灌木之从,山间瀑布,云雀台阁,四处飘满了灵动的剑灵之气。除此之外就是,就是两丈之宽的一条通往主峰之上的剑灵阁的汉白山道,及四处飞插漫山遍野的,一柄柄罕见的灵气之剑,十阶一立一一插落在通往剑阁的依山玉石路上,有些断落之处,剑去痕留,已经是被有些飘锁的四处的剑灵所拿取,他们以此作为进攻武器。攻击一切闯入者。

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